เลดี้บั๊ก (Brad Pitt) นักฆ่าพาซวย ที่โชคชะตามักจะมีอะไรเซอร์ไพรส์เสมอ กับภารกิจครั้งสำคัญรับภารกิจจาก มาเรีย บีเทิล (Sandra Bullock) ให้ไปฉกกระเป๋าปริศนาใบหนึ่งบนรถไฟหัวกระสุนชิงกังเซนที่ทำให้เขา ต้องปะทะกับนักฆ่าจากทั่วโลก ต่อกรกันอย่างเลี่ยงไม่ได้บนรถไฟที่เร็วที่สุด… เขาจะลงจากขบวนรถไฟได้อย่างไรปลายทางสุดโกลาหลเป็นจุดเริ่มต้นความระห่ำ!!